合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院 王翎
肺炎链球菌的耐药性日益严重， 成为呼吸道感染的全新挑战
中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势50 45 40 35 耐 30 药 25 率 20 23.9青霉素中介 青霉素耐药
(
%
15 ) 10 5 0
13.1 2.3 2000年N=214
11.2 3.4 2001年N=564
22.7
2002-2003年N=410
*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-160
亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌
100 90
耐 药 率 ( )
80 70 60 50 中国 香港 台湾 韩国 越南 75.6 76.5 87.2 85.1 88.3
- ermB – 更常见于 (>50%) – 中国,台湾，斯里兰卡，韩国 - mefA – 更常见于 – 香港，,新加坡，泰国，马来西亚 - 大多数国家 MIC90 >12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.
%
我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型
ermB+mefA 10.1%
ermB 79.1%
mefA 10.8%
N=148赵铁梅，刘又宁.中华内科杂志.2004;43(5):329-332
全球肺炎链球菌对氟喹喏酮的耐药分布克罗地亚 3% 加拿大 3% 卖国 < 2%
欧洲 < 2% 西班牙 3% 新加坡 <2% 南非 <2% 澳大利亚 <2%
日本 < 2%
1、PROTEKT study HMR 3647A/ v001 - 2000/2001. 2、song AAC 2004
中国肺炎链球菌对氟喹喏酮的耐药数据抗菌药物对肺炎链球菌的抗菌活性 (n=143)抗菌药物 MIC50 MIC90 S I R
莫西
0.063- 0.125
0.25- 0.5
95.8%
0.7%
3.5%
左氧
0.25- 0.5
2 -4
90.2%
2.1%
7.7%
王睿等，中华检验医学杂志2004年11月第27卷第11期
病原菌耐药所带来的临床启示？
小结一：合理应用抗生素总体原则确保临床疗效，减少耐药产生 肺炎链球菌对青霉素耐药率在上升，进一步应用会诱导耐药的增加，从轮换使用抗生素的角度出发，临床医生应考虑选用其它药物。
肺炎链球菌对大环内酯类耐药已非常常见，而且多属于高耐，再继续使用大环内酯类抗生素治疗肺炎链球菌引起的感染已不合适
肺炎链球菌对新一代氟喹诺酮类药物耐药率很低。而且对耐青霉素和耐大环内酯类抗生素的肺炎链球菌仍然有效
小结二：喹诺酮仍然是医生的主要选择之一
喹诺酮是目前对抗肺炎链球菌最有效，最可靠的药物
合理应用喹诺酮，使其能够长期发挥效果，成为未来的重要问题。
合理应用喹诺酮药物
合理应用喹诺酮药物的总体目标和原则：
治愈患者疾病，达到最佳的临床效果
同时预防并减少耐药的产生
合理应用喹诺酮药物原则 抗菌活性强(包括耐药菌株) 杀菌速度快
良好的药代/药效学特点：
靶组织分布浓度高
持久维持血药浓度高于致病菌MIC 达到最佳的AUIC和Cmax/MIC值
预防并减少耐药产生
新氟喹诺酮的结构及其意义
莫西沙星的化学结构减少主动外排引起耐药 (
肺炎链球菌, 金黄色葡萄球菌) 增强抗G+菌活性
OF N O H H 3C N
OH O
H阿扎环
*HCI对革兰阴性菌的 MICs值低
NH
减少G+菌耐药性的发生 增强抗厌氧菌活性
氟喹喏酮的作用机理
莫西沙星 左氧氟沙星
拓扑异构酶 IV (parC, parE)
氟喹喏酮
莫西沙星
拓扑异构酶 II (gyrA, gyrB)
莫西沙星
氟喹喏酮耐药的发生机制 氟喹喏酮耐药机制
拓扑异构酶靶位改变，引起可以播散的稳定耐药
药物外排泵
单一作用靶位的氟喹喏酮可以杀死敏感菌株，但是不能 杀死该靶位突变的耐药菌，进而选择出耐药菌株 双重作用靶位的氟喹喏酮不但可以杀死敏感菌株，同时 可以杀死单一靶位突变的耐药菌，减少耐药发生
Piddock LJ. Drugs. 1999;58(suppl 2):11-18.
莫西沙星真正双重靶位作用的喹喏酮
“莫西沙星被证实可以同时作用于DNA旋转酶、拓朴异构酶IV 而发挥抗菌功效。因此，我们现在已经拥有了可用于临床的、 具有双重靶位作用，耐药产生低且安全性好的氟喹喏酮类药物。“
--Fisher,Heaton等 ，2004
J.M.BLONDEAU et al, Journal of Chemotherapy Vol.16-S n.3(1-19)-2004
防突变浓度 (MPC)
MPC 是防止细菌产生耐药突变的抗菌药物浓度 实验表明MPC通常高于MIC 4-8倍 应用MPC值，能预测在达到清除感染目的同时，兼顾防止耐药的产生
Hansen GT et al. Antimicrob Agents Chemother. 2003;47:440-441.
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