【摘要】 目的 考察鲑降钙素喷鼻剂的稳定性，为制定其合理的有效期、储存条件提供依据。方法 采用高效液相色谱法，分别测定在强光、高温、高湿条件下放置5 d和10 d，在25 ℃加速试验的条件下放置6个月，在(5±3)℃的条件下放置3个月的鲑降钙素喷鼻剂的含量、有关物质等的含量变化情况。结果 鲑降钙素喷鼻剂在40 ℃、25 ℃和强光条件下，含量及有关物质均发生明显变化，在(5±3)℃及高湿度条件下则未发生明显变化，各储存条件下的pH值及外观装量等均无明显变化。结论 鲑降钙素的有效期可暂定24个月，其合适储存条件为低温(2～8 ℃)、避光贮存。
【关键词】 鲑降钙素;喷鼻剂;稳定性;有关物质
Abstract:Objective To investigate the stability of salmon calcitonin nasal spray to establish the useful life and storage conditions.Method HPLC was used to determine the salmon calcium nasal's content and related substances,which were placed five days and ten days under the conditions of high temperature、high humidity and strong light respectively,half a year under the condition of 25 ℃,three months under the condition of (5±3) ℃. Result The contents of salmon calcium in nasal spray declined under the 40 ℃,25 ℃,strong light condition and related substances increased obviously. While there were no obvious changes in relevant substances under the conditions of (5±3) ℃ and high humidity,and in the pH,appearances and capacities under all tested conditions.Conclusion The useful life of the salmon calcium nasal spray is tentatively set for two years and the storage should be at low temperature (2-8 ℃ ) and avoiding light.
Key words:salmon calcitonin; nasal spray; stability; related substances
鲑降钙素是一种蛋白质多肽，主要用于治疗变形性骨炎、恶性高钙血症和骨质疏松症[1]，传统剂型为注射剂，其喷鼻剂是近年来新开发的剂型，可以减少注射给药给患者带来的顺应性低、容易发生过敏反应等缺点。与其他的多肽类药物相似，鲑降钙素对光、热不稳定，其多肽链容易分解[2]。鲑降钙素喷鼻剂做为一种较新颖的剂型，其所用的辅料、制备工艺与传统注射剂有明显的不同，因此有必要对其稳定性进行考察，以保证临床用药安全[3]。于芝颖[4]等曾考察鲑降钙素喷鼻剂在模拟流通和使用条件下的稳定性情况，但没有对各种条件下特别是光线及长期储存等对其产生的影响进行全面考察。本文以鲑降钙素及其主要降解物质降钙素C[3-4]的含量为主要指标，对鲑降钙素喷鼻剂的稳定性进行深入研究。
1 仪器与试剂
1.1 仪器
Agilent1200高效液相色谱仪(美国安捷伦公司);色谱柱：菲罗门C18(25 cm×4.6 mm,5 μm);SPX250C恒温恒湿培养箱(上海博讯实业有限公司医疗设备厂);PHS3C酸度仪(上海雷磁创益仪器仪表有限公司);YBⅡ照度仪(天津光学仪器仪表有限公司);XS204分析天平(万分之一,梅特勒-托利多仪器上海有限公司)。
1.2 试剂
鲑降钙素对照品(批号：140665-200811，中国药品生物制品检定所);降钙素C(质量分数为97%，批号：2008.9;Novartis Pharma S.A.S.);鲑降钙素喷鼻剂(Novartis Pharma S.A.S.);乙腈、甲醇(色谱纯，德国默克公司);四甲基氢氧化铵、磷酸氢二钠、磷酸(广州化学试剂厂，分析纯)。
2 实验方法
2.1 溶液的配制
对照品溶液的制备：精密称取鲑降钙素对照品0.016 0 g，置10 mL的容量瓶中，用0.1 mol/L的磷酸二氢钠溶液稀释至刻度，摇匀，-4 ℃保存备用。实验时分别移取1 mL对照品储备液置2、5、10、25、50 mL的容量瓶中，加磷酸氢二钠溶液至刻度，配制成质量浓度为32、64、160、320、800 μg/mL的对照品溶液。
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