生脉注射液对百草枯中毒大鼠肺组织核因子-кB以及诱导型一氧化氮

【摘要】  　　目的观察百草枯（PQ）急性中毒大鼠所致肺损伤(ALI)时核因子-кB和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的变化，探讨生脉对急性百草枯中毒所致肺损伤的保护作用。方法将50只SD大鼠随机分成5组，空白组、阴性对照组、阳性对照组、生脉低剂量组和生脉高剂量组。观察大体标本组织病理，同时测定肺组织核因子-кB和iNOS活性。结果与阴性对照组相比，生脉低剂量组肺组织病理显示肺淤血、肺水肿明显减轻；核因子-кB和iNOS也降低(P＜0.05或P＜0.01）。结论核因子-кB及iNOS在百草枯所致大鼠肺损伤中起重要作用，生脉注射液能降低核因子-кB及iNOS水平，减轻百草枯中毒大鼠肺组织损伤。

【关键词】  生脉注射液 百草枯 肺损伤 核因子-κB 一氧化氮 一氧化氮合酶

　　Abstract:ObjectiveTo invesigate the protective effect of pulse-activating injection against rat acute lung injury.Methods 50 Sprague- Dawley (SD) rats were randomly divided into five experimental groups: blank group, negative control group, positive control group, Pulse-activating injection low dose group(LDG), Pulse-activating injection high dose group(HDG). Macroscopic and histopathological examinations were performed, and the activities of lung tissue homogenate NK-кB and iNOS were measured. ResultsCompared with negative control group, and biological indexes of lung injury and the contents of NK-кB and iNOS were significantly decreased in pulse-activating injection groups (P＜0.05, P＜0.01).ConclusionNK-кB and iNOS play important roles in lung injury of poisoned rats. Pulse-activating injection can ameliorate the lung injury and decrease the levels of NK-кB and iNOS.

　　Key words:Pulse-activating injection;  Paraquat;  Lung injury;  NF-κB;  Nitric oxide(NO);  Inducible nitric oxide synthase (iNOS)

    百草枯（paraquat, PQ）以其良好的除草效果而在世界范围被广泛使用，但随之带来的误服或自杀性口服的极高死亡率又给医疗工作者提出了巨大的挑战。百草枯中毒致死量小，肺组织中药物浓度最高，因此肺损伤最为严重，患者多死于呼吸窘迫综合征。人们尝试用各种方法治疗百草枯中毒，但迄今尚无特效解毒剂。研究表明，百草枯导致肺损伤的原因之一是核因子-кB和 iNOS活性的增高［1］，而生脉能明显降低急性肺损伤大鼠一氧化氮水平和诱导性一氧化氮合酶（iNOS）活性，因此生脉注射液用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、慢性支气管炎、肺结核和中毒性休克等的治疗［2,3］，但用于百草枯中毒的治疗尚未见报道。因此本实验通过复制百草枯急性中毒大鼠模型，探讨生脉注射液对百草枯中毒所致急性肺损伤的保护作用及机制，为临床抢救百草枯中毒提供新的解救药物。

　　1  材料与方法

　　1.1  材料20%PQ浓缩液（英国捷利康有限公司农药部）；生脉注射液（吉林省集安益盛药业股份有限公司，批号：080115）；地塞米松磷酸钠注射液（郑州卓峰制药厂）。鼠抗人单克隆NF-κB  p65抗体（SC-8008）、SP免疫组化染色试剂盒（SP-9002）及浓缩型DAB试剂盒（ZLI-9032）均购自北京中山生物技术有限公司；一氧化氮试剂盒，一氧化氮合酶测定试剂盒，考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒（均由南京建成生物工程研究所提供）。SHA-BA型双功能水浴恒温振荡器（金坛市杰瑞尔电器有限公司）；XW-80A型涡旋混匀器（上海沪西分析仪器厂）；UNIVERSAL-16R型台式低温离心机（德国Hettich ENTRIFVGENTD）； Stat Fax-2100型酶标仪（AWARENESS TECHN- OLOGYING）；CKX41倒置生物显微镜（日本OLY -MPUS）。

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